Обратный агонист

Обра́тный агони́ст (англ. inverse agonist) — это химическое соединение, которое связывается с тем же самым клеточным рецептором, что и агонист, однако производит физиологические эффекты, в целом противоположные физиологическим эффектам агониста.

Необходимым предварительным условием для возможности существования обратного агониста является то, что рецептор должен иметь некий ненулевой (причём существенный, определимый нашими современными методами исследования и наблюдения, клинически и физиологически значимый) базальный уровень конституциональной внутренней активности в отсутствие связывания с ним лигандов. В таком случае агонист повышает активность рецепторной системы выше базального уровня (повышая вероятность перехода рецептора в активированное состояние). А обратный агонист делает противоположную вещь — понижает активность рецепторной системы ниже базального уровня, стабилизируя рецептор в «неактивном» состоянии и делая переход рецептора в активированное состояние менее энергетически выгодным и менее вероятным. А нейтральный антагонист сам по себе не оказывает влияния на активность рецептора в отсутствие агонистов или обратных агонистов (то есть не меняет конституциональную активность рецептора, не изменяя вероятности его различных конформационных состояний), однако блокирует воздействие на рецептор как агонистов, так и обратных агонистов.